To karty dźwiękowe, które się tak dzielą w zależności od sposobu podłączenia. Często są nazywane również zewnętrznymi kartami dźwiękowymi. Te interfejsy audio podłączają się do komputera za pomocą złącza USB. Z reguły służą do rozszerzenia ilości wejść i wyjść oraz do polepszenia jakości całego dźwięku lub obniżenia latencji, kiedy wewnętrzna karta dźwiękowa już nie wystarczy. Do wysokiej klasy kart dźwiękowych USB należą produkty firmy Apogee, Native Instruments, Focusrite czy PreSonus.